巨头间支付里程碑付款

港股生物制药公司基石药业（02616.HK）和A股老牌药企恒瑞医药（600276.SH）已经官宣了双方的周旋合作。

根据协议，财说恒瑞医药将获得基石药业开发的又有业于CTLA-4单抗（代号CS1002）在大中华区研发、注册、付进生产和商业化的账基制药独占权利，代价是石药恒瑞医药向基石药业支付5200万元首付款，并在未来随着研发和商业化进展，巨头间支付里程碑付款。周旋

在界面新闻研究部看来，财说这笔最高可达2亿美元的又有业于交易可谓是“各取所需”。基石药业借助了恒瑞医药成熟的付进销售渠道，而恒瑞医药此前公告将推行研发支出资本化，账基制药因此对于利润也不会出现巨大影响。石药

合适的巨头间买家

借助恒瑞医药的产品管线和成熟销售渠道，CS1002未来销售预期逐渐打开，周旋这是原来基石药业难以实现的。

从定位上，基石药业的主要重心在于产品开发，销售则很可能依赖第三方力量。目前基石药业主要有阿伐替尼和普拉替尼两款精准治疗产品，上市时间分别为今年5月和今年6月。基石药业已与国药控股股份有限公司签署协议，就这两款产品国内医院和药房销售的合作。

对于基石药业而言，CS1002同样需要合适的合作与销售方。CS1002很可能是时下大热的抗PD-1单抗药物的配合药物。从机理上CS1002可通过结合CTLA-4阻断CTLA-4介导的免疫抑制反应，同时下调Treg对免疫应答的抑制，从而增强抗肿瘤免疫效应。

目前公开数据已经可以支持这一推论。如阿斯利康于10月宣布其抗CTLA-4单抗tremelimumab联合Imfinzi（抗PD-L1单抗）对比索拉非尼，在一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床研究中达到总生存期的主要终点。

国内也有制药企业在做类似布局。如信达生物（01801.HK）的抗CTLA-4单抗IBI310联合信迪利单抗（抗PD-1单抗）对比索拉非尼，一线治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验于2021年启动。

恒瑞医药在抗PD-1/L1单抗领域早有布局。卡瑞利珠单抗（抗PD-1单抗）在2019年获批上市，并且肝癌二线、非小细胞肺癌一线、食管癌二线等适应症也相继获得准入；抗PD-L1单抗（代号SHR-1316）多项临床试验已进入III期临床试验阶段。

根据协议，CS1002在每一个注册性临床研究达到主要终点和每一个适应症获批上市，恒瑞医药将分别支付1000万元和1500万元。商业化阶段，恒瑞医药将根据年净销售额向基石药业支付销售提成，比例介于10%～16%。

考虑到上半年基石药业收入仅7940万元，这显然是一笔合适的买卖。另一方面，5200万元首付款对于恒瑞医药而言并不算昂贵，这家公司前三季度研发费用就达到41亿元。

近日，恒瑞医药公告宣布推行研发支出资本化，市场推测其将进一步加大研发投入，未来类似交易或许将更为频繁出现。

商业运作频繁

基石药业并非首次与制药巨头达成协议。最引人注目的是2020年9月，基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括引入2亿美元投资、授权舒格利单抗（PD-L1单抗）在中国大陆地区开发和商业化权利，并建立引入辉瑞更多肿瘤产品的合作框架。

根据披露，辉瑞以每股1.725美元（约13.37港元）价格，认购9.9%的基石药业股份，总金额达2亿美元。2021年中报显示，Pfizer Corporation Hong Kong Limited直接持有基石药业1.16亿股，是第三大股东。

舒格利单抗是一种针对PD-L1的单克隆抗体药物，可适用于肺癌、胃癌等恶性肿瘤。2020年11月，中国药监局首次受理舒格利单抗治疗鱗狀及非鱗狀NSCLC的上市申请。舒格利单抗已临近上市，公司方面预期可在今年底获得批准。

舒格利单抗在国内的销售由辉瑞负责，其拥有完善的销售网络。根据官网介绍，辉瑞早在20世纪80年代就进入中国，在大连、无锡等地设厂。辉瑞已向中国引入60余种药物，代表药物有降血脂药物立普妥、降压药物络活喜、治疗男性勃起功能障碍（ED）的药物万艾可等。

另一方面，舒格利单抗海外市场的权益也有着落。2020年10月，基石药业与美国EQRx公司达成战略合作，将舒格利单抗与另一款PD-1单抗药物（代号CS1003）海外市场的权益授权予后者。

基石药业与辉瑞的合作还在延续。今年6月，基石药业宣布与辉瑞共同开发洛拉替尼——一种同时针对ALK和ROS1突变的抗肿瘤药，不过仅限于ROS1突变。辉瑞已经在国内提交了洛拉替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的新药上市申请。

在完成多款重要产品开发授权之后，基石药业应该可以把精力集中于新一代生物药的开发上，如抗体偶联药物（ADC）。

这一过程也离不开商业运作。2020年，基石药业自LegoChem Biosciences引入一款以ROR1为靶点的ADC药物（代号CS5001）。近期，基石药业又宣布与多特生物达成合作协议，研究包括多功能抗体药物和ADC的下一代抗体疗法。

今年上半年，基石药业研发开支5.13亿元、行政开支1.54亿元、销售及市场推广开支1.34亿元，同期收入7940万元，尚难填补开支。基石药业模式能否走通，还需要时间检验。

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